Jeudi 5 octobre 2023, à partir de 9 h 30

CANDIDAT : Safari Joseph Balegamire

GRADE POSTULÉ : Ph.D.

PROGRAMME : Santé publique

OPTION : Épidémiologie

LIEU : salle 3019 de l’ESPUM ou en vidéoconférence Zoom.

Infection par le cytomégalovirus pendant la grossesse et exposition professionnelle au Québec.

Résumé : 

L’infection congénitale par le cytomégalovirus (CMV) est l’infection congénitale la plus courante, survenant dans 0,2 à 2,0 % de toutes les naissances vivantes. L’infection congénitale par CMV est la cause non génétique la plus fréquente de la surdité neurosensorielle. Elle entraine des séquelles neurodéveloppementales permanentes telles que le déficit visuel, le retard cognitif et dans certains cas, elle peut induire un décès. Connaître les caractéristiques épidémiologiques de l’infection maternelle par le CMV pourrait contribuer à améliorer la compréhension de la transmission de ce virus au foetus, et donc, contribuer à la prévention de l’infection congénitale. 

La présente thèse vise à étudier les aspects épidémiologiques de l’infection maternelle par le CMV et de l’exposition professionnelle au CMV. Le premier objectif a cherché à estimer la séroprévalence, l’incidence et les facteurs de risques de l’infection maternelle à CMV pendant la grossesse. Le deuxième objectif a étudié l’association entre l’infection maternelle à CMV et quelques issues néfastes de la grossesse, notamment la prééclampsie et l’accouchement prématuré. Le troisième objectif est une revue systématique et méta-analyse visant à déterminer la prévalence, l’incidence de l’infection primaire, les risques relatifs et les facteurs des risques au sein des deux groupes exposés professionnellement au CMV, à savoir les travailleurs en service de garde et le personnel de santé. 

Les données de deux grandes cohortes du Québec avec au total 6048 participantes (Grossesse en santé et 3D), et leurs banques biologiques, ont été utilisées pour répondre aux objectifs 1 et 2. Pour l’objectif 3, une recherche bibliographique a été effectuée sur 6 bases des données électroniques (PubMed [NLM], Ovid MEDLINE, Ovid All EBM Reviews, Ovid Embase, ISI Web of Science, et EBSCO CINAHL complete). 

Les résultats de l’objectif 1 (article 1), portant sur les données de l’une des deux cohortes, relèvent une séroprévalence de 23 % (95 % CI, 22,1–24,7 %) chez les femmes enceintes et une incidence de l’infection primaire de 1,8 sur 100 années-personnes pendant la grossesse (95 % CI, 1,2–2,6). Les facteurs de risques associés à la séropositivité maternelle sont la multiparité, c’est-à-dire avoir un ou plusieurs enfants, l’ethnicité autre que caucasienne, et le lieu de naissance autres que le Canada et les États-Unis. 

Les résultats de l’objectif 2 (article 2) ont mis en évidence (1) l’association entre la séropositivité maternelle par le CMV et la prééclampsie et (2) l’association entre la séropositivité maternelle par le CMV et l’accouchement prématuré. L’analyse de médiation en considérant la prééclampsie comme facteur médiateur de l’association entre l’infection maternelle par le CMV et l’accouchement prématuré a montré que la quasi-totalité de l’effet total de la séropositivité maternelle par le CMV soit 96 % agit directement sur l’accouchement prématuré sans passer par la prééclampsie. 

La revue systématique et méta-analyse (objectif 3) a relevé l’importance de l’exposition professionnelle au CMV. La séroprévalence du CMV et l’incidence de l’infection primaire pour 100 personnes-années sont élevées dans le groupe de travailleurs en service de garde (59,3 % [95 % CI : 49,8–68,6] et 7,4 [95 % CI : 3,9–11,8], respectivement) et le groupe de personnel de santé (49,5 % [95 % CI : 40,3–58,7] et 3,1 [95 % CI : 1,3–5,6], respectivement). La séropositivité par le CMV et l’infection primaire sont significativement plus fréquentes chez les travailleurs en service de garde par rapport aux groupes contrôles sans exposition professionnelle (RC 1,6 [95 % CI : 1,2–2,3] et RR 3,4 [95 % CI : 1,3–8,8], respectivement) mais pas chez le personnel de santé (RC 1,3 [95 % CI : 0,6–2,7] et RR 0,9 [95 % CI : 0,6–1,2]). Dans les deux groupes, la séropositivité au CMV était associée à la multiparité, l’état civil, l’ethnicité et l’âge. 

En conclusion, cette thèse montre que la séroprévalence maternelle durant la grossesse du CMV est variable. La parité, l’ethnicité et le lieu de naissance ainsi que l’exposition professionnelle sont des facteurs à prendre en compte lors de l’élaboration de mesures préventives de l’infection maternelle du CMV. Les résultats de l’article 2 ont mis en évidence que la séropositivité maternelle pour le CMV pourrait constituer un facteur de risque de la prééclampsie et de l’accouchement prématuré. 

Mots clés : cytomégalovirus, prévalence, incidence, séroconversion, femme enceinte, sérologie, prééclampsie, accouchement prématuré, exposition professionnelle, travailleur en service de garde, garderie, personnel de santé.

Abstract :

Cytomegalovirus infection is the most common congenital infection occurring in 0.2% to 2,0% of all live births. Congenital CMV infection is the most common non-genetic cause of sensorineural hearing loss. It results in permanent neurodevelopmental sequelae such as visual impairment, cognitive delay and in some cases, death. Knowing the epidemiological characteristics of maternal CMV infection could contribute to improve the understanding of the transmission of this virus to the fetus, and then, contribute to the prevention of congenital infection. 

The present thesis aims to study some epidemiological aspects of maternal CMV infection and occupational exposure to CMV. The first objective sought to estimate the seroprevalence, incidence, and risk factors of CMV infection during pregnancy. The second objective studied the association between maternal CMV infection and some adverse pregnancy outcomes, including preeclampsia and preterm delivery. The third objective was a systematic review and meta-analysis to determine the prevalence, incidence of primary infection, relative risks, and risk factors in the two groups occupationally exposed to CMV, namely childcare workers and healthcare workers. 

Data from two large Quebec cohorts with 6048 women (“Grossesse en santé” and “3D” cohorts), and their biobanks, were used to address objectives 1 and 2. For objective 3, a literature search was conducted in 6 electronic databases along with a meta-analysis (PubMed (NLM), Ovid MEDLINE, Ovid All EBM Reviews, Ovid Embase, ISI Web of Science, et EBSCO CINAHL complete). 

The results for objective 1 (article 1) on the data of one of the two cohorts show a seroprevalence of 23% among pregnant women (95% CI, 22.1–24.7%), an incidence of primary infection of 1,8 per 100 person-years during pregnancy (95% CI, 1.2–2.6). During the 5 years of the study, seroprevalence was stable and no seasonality was observed. Risk factors associated with maternal seropositivity were multiparity, i.e., having one or more children, non-Caucasian ethnicity, and place of birth other than Canada and the United States. 

The results for objective 2 (article 2) highlighted on the one hand the association between maternal CMV seropositivity and preterm birth, and on the other hand the association between maternal CMV seropositivity and preeclampsia. The mediation analysis considering preeclampsia as a mediating factor of the association between maternal CMV infection and preterm delivery showed that almost all the total effect of maternal CMV seropositivity i.e., 96%, acts directly on preterm delivery without passing through preeclampsia. 

The systematic review and meta-analysis (objective 3) noted the importance of occupational exposure to CMV. CMV seroprevalence and incidence of primary infection per 100 person-years remained high in the childcare worker group (59.3% [95% CI: 49.8-68.6] and 7.4 [95% CI: 3.9-11.8], respectively) and the healthcare worker group (49.5% [95% CI: 40.3-58.7] and 3.1 [95% CI: 1.3-5.6], respectively). CMV seropositivity and primary infection are significantly more frequent in childcare worker than in the control groups without occupational exposure OR 1.6 (95% CI: 1.2-2.3) and RR 3.4 (95% CI: 1.3-8.8), respectively but not for healthcare workers OR 1.3 (95% CI: 0.6-2.7) and RR 0.9 (95% CI: 0.6-1.2), respectively. In both groups, CMV seropositivity was associated with multiparity, civil status, ethnicity, and age. 

In conclusion, this thesis shows that maternal CMV seroprevalence is variable. Parity, ethnicity, place of birth and occupational exposure would be the identified risk factors to consider when defining preventive measures for maternal CMV infection. The results of article 2 highlighted that maternal CMV seropositivity could be a risk factor for preeclampsia and preterm delivery. 

Keywords: cytomegalovirus, prevalence, incidence, seroconversion, pregnant women, serology, preeclampsia, preterm birth, occupational exposure, daycare worker, daycare center, healthcare workers.