Mercredi 11 octobre 2023, à 13 h

CANDIDATE : Mengting Xu

GRADE POSTULÉ : Ph.D.

PROGRAMME : Santé publique

OPTION : Épidémiologie

LIEU : salle 3019 (3e étage - Pavillon 7101 avenue du Parc) ou en vidéoconférence Zoom.

Le rôle des expositions professionnelles dans le risque de cancer du poumon chez les femmes.

Résumé : 

Contexte : Dans le monde entier, le cancer du poumon est la deuxième cause de décès par cancer chez les femmes. Outre le tabagisme, un grand nombre d'agents cancérogènes pour les poumons ont été identifiés dans les environnements professionnels, principalement chez les travailleurs masculins. Cependant, pratiquement aucune recherche n'a été menée pour étudier les facteurs de risque professionnels possibles du cancer du poumon chez les femmes.

Objectif : L'objectif principal de cette thèse est de déterminer si certaines expositions professionnelles sont associées au risque de cancer du poumon chez les femmes. L'objectif principal est divisé en trois sous-objectifs spécifiques :

1) Étudier les associations entre les expositions professionnelles prévalentes évaluées par des experts et le risque de cancer du poumon chez les femmes de l'étude cas-témoins du cancer du poumon de Montréal.

2) Comparer la concordance de l'attribution de l'exposition entre la matrice canadienne des emplois et des expositions (CANJEM) et l'évaluation des experts pour les emplois occupés par les femmes dans l'étude cas-témoins sur le cancer du poumon à Montréal.

3) Étudier les associations entre les expositions professionnelles prévalentes évaluées par CANJEM et le risque de cancer du poumon chez les femmes dans un ensemble de données internationales combinées de dix études cas-témoins sur le cancer du poumon.

Méthodes : Pour le sous-objectif 1, nous avons examiné les associations entre les expositions professionnelles prévalentes évaluées par des experts et le risque de cancer du poumon chez les femmes (361 cas et 521 témoins) dans une étude cas-témoins du cancer du poumon à Montréal où les antécédents professionnels à vie et les données sur le tabagisme étaient disponibles pour les femmes. Les agents sélectionnés ont été examinés à l'aide de modèles de régression logistique multivariés séparés, ajustés en fonction du tabagisme et d'autres covariables. Pour le sous-objectif 2, une comparaison méthodologique a été effectuée pour comparer la concordance de la classification de l'exposition entre CANJEM et l'évaluation d'experts pour près de 70 expositions professionnelles chez les femmes de la même étude montréalaise. En utilisant l'évaluation d'experts comme étalon-or, nous avons estimé la sensibilité, la spécificité et le kappa de CANJEM pour chaque agent.  Pour le sous-objectif 3, nous avons examiné les associations entre les expositions professionnelles prévalentes et le risque de cancer du poumon chez les femmes (3040 cas et 4187 témoins) à partir de dix études cas-témoins sur le cancer du poumon menées en Europe, au Canada et en Nouvelle-Zélande. Dans cette analyse, on disposait des antécédents professionnels à vie et des données sur le tabagisme des femmes. En l'absence d'expositions évaluées par des experts, nous avons utilisé CANJEM pour estimer les expositions professionnelles. Des méta-analyses ont été réalisées pour estimer l'association entre certains agents chez les femmes et leur risque de cancer du poumon.

Résultats :  Pour le sous-objectif 1, nous n'avons pas observé de risque clairement accru de cancer du poumon chez les femmes exposées professionnellement à une liste de 22 agents les plus prévalents évalués par des experts dans le cadre d'une étude cas-témoins du cancer du poumon à Montréal. Pour le sous-objectif 2, la comparaison méthodologique évaluant la capacité de CANJEM à reproduire l'évaluation par des experts des expositions prévalentes dans les emplois des femmes a révélé que la concordance d'exposition variait considérablement selon l'agent et selon les configurations spécifiques de CANJEM ; les concordances les plus élevées ont été observées pour la poussière de tissu, la poussière de coton, les fibres synthétiques, les fumées de cuisson, les fumées de soudage, le carbonate de calcium et les composés de l'étain. Sur la base de ces résultats de concordance d'exposition, nous avons sélectionné, pour le sous-objectif 3, 15 agents professionnels susceptibles d'être évalués à l'aide de CANJEM et prévalents chez les femmes dans un ensemble de données internationales combinées d'études cas-témoins sur le cancer du poumon, et nous avons examiné le risque de cancer du poumon qui leur est associé. Comme dans l'étude de Montréal, la plupart des agents examinés n'étaient pas associés au cancer du poumon, bien que l'exposition à plusieurs agents, dont les poussières métalliques, les composés de fer, l'isopropanol et les solvants organiques, ait montré des risques de cancer du poumon plus élevés chez les femmes dans cette analyse.

Conclusions : Dans cette thèse, nous avons estimé l'exposition professionnelle des femmes à une large liste d'agents et examiné les associations entre l'exposition à ces agents et le risque de cancer du poumon. Aucune des expositions professionnelles prévalentes évaluées par les experts dans les emplois occupés par les femmes de l'étude cas-témoins basée à Montréal n'a été associée à un risque accru de cancer du poumon. CANJEM s'est avéré capable de reproduire des évaluations d'exposition similaires à celles des experts, bien que sa fiabilité pour l'attribution de l'exposition dépende de l'agent. Les expositions professionnelles évaluées par CANJEM dans un ensemble de données internationales combinées de dix études cas-témoins ont montré des risques suggestifs plus élevés de cancer du poumon chez les femmes exposées professionnellement à la poussière métallique, aux composés de fer, à l'isopropanol et aux solvants organiques. Les recherches futures sur les facteurs de risque de cancer du poumon chez les femmes devraient donner la priorité à ces agents.

Abstract:

Background: Worldwide, lung cancer is the second leading cause of cancer death in women. In addition to smoking, a large number of lung carcinogens have been identified in occupational environments, mostly among male workers. However, hardly any research has been conducted to study possible occupational risk factors for lung cancer among women.

Objective: The overarching objective of this thesis is to investigate whether selected occupational exposures are associated with lung cancer risk among women. The main objective is further divided into three specific sub-objectives:

1) To investigate associations between prevalent occupational exposures as assessed by experts and risk of lung cancer among women in the Montreal lung cancer case-control study

2) To compare exposure assignment concordance between the Canadian Job-Exposure Matrix (CANJEM) and expert assessment fo r jobs held by women in the Montreal lung cancer case-control study

3) To investigate associations between CANJEM-assessed prevalent occupational exposures and risk of lung cancer among women in a combined international dataset of ten lung cancer case-control studies

Methods: For sub-objective 1, we examined the associations between prevalent occupational exposures as assessed by experts and risk of lung cancer among women (361 cases and 521 controls) in a Montreal lung cancer case-control study where lifetime occupational histories and smoking data were available for women. Selected agents were examined using separate multivariate logistic regression models adjusted for smoking and other covariates. For sub-objective 2, methodological comparison was carried out to compare the exposure assignment concordance between CANJEM to that of the expert assessment for close to 70 occupational exposures in women from the same Montreal study. Using expert assessment as the gold standard, for each agent, we estimated CANJEM’s sensitivity, specificity, and kappa.  For sub-objective 3, we examined the associations between prevalent occupational exposures and risk of lung cancer among women (3040 cases and 4187 controls) from ten case-control studies of lung cancer that were conducted in Europe, Canada, and New Zealand. Lifetime occupational histories and smoking data were available for women in this analysis. In the absence of available expert-assessed exposures, we applied CANJEM to estimate occupational exposures. Meta-analyses were conducted to provide estimates of association between selected agents among women and their risk of lung cancer. 

Results:  For sub-objective 1, we did not observe a clearly increased risk of lung cancer among women occupational exposed to a list of 22 most prevalent agents assessed by experts in a Montreal case-control study of lung cancer. For sub-objective 2, methodological comparison evaluating CANJEM’s ability to replicate expert assessment of exposures prevalent in women’s jobs revealed that the exposure concordance varied greatly by agent and by specific configurations of CANJEM; the highest agreements were seen for fabric dust, cotton dust, synthetic fibres, cooking fumes, soldering fumes, calcium carbonate, and tin compounds. Based on these exposure concordance findings, for sub-objective 3, we selected 15 occupational agents that are suitable to evaluate using CANJEM and are prevalent among women in a combined international dataset of case-control studies of lung cancer, and examined their associated lung cancer risk. Similar to our findings in the Montreal study, most of the examined agents were not associated with lung cancer; although exposures to several agents including metallic dust, iron compounds, isopropanol, and organic solvents have shown suggestively higher risks of lung cancer among women in this analysis. 

Conclusions: In this thesis, we estimated women’s occupational exposure to a large list of agents and examined the associations between exposure to these agents and the risk of lung cancer. None of the expert-assessed prevalent occupational exposures in jobs held by women in the Montreal-based case-control study was associated with an increased risk of lung cancer. CANJEM was shown to be able to reproduce exposure assessments similar to that of the expert assessment, although its reliability for exposure assignment is agent dependent. Occupational exposures assessed by CANJEM in a combined international dataset of ten case-control studies showed suggestive higher risks of lung cancer among women occupationally exposed to metallic dust, iron compounds, isopropanol, and organic solvents. Future research into occupational lung cancer risk factors among women should prioritize these agents. 

Key words: lung cancer, women, occupational exposures, job-exposure matrix, expert assessment, metals